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鏈脲佐菌素如何誘導(dǎo)糖尿病動物模型

發(fā)布于 2023-08-11

鏈脲佐菌素(STZ)是一種氨基葡萄糖-亞硝基脲,是一種DNA烷基化試劑,能通過GLUT2葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白(GLUT2 glucose trasport protein)獨自進入細胞。對胰腺胰島素誘發(fā)的β-細胞具毒性。

    STZ對一定種屬動物的胰島β細胞有選擇性破壞作用,能誘發(fā)許多動物產(chǎn)生糖尿病,一般采用大鼠和小鼠制造動物模型。     Ⅰ型糖尿病與Ⅱ型糖尿病動物模型的制備與STZ注射的給藥方式有關(guān):采用小劑量分次給藥的方法,則建立與人類Ⅱ型糖尿病表現(xiàn)相似的大鼠模型,如采用較大劑量一次性注射的給藥方法,則建立與人類Ⅰ型糖尿病表現(xiàn)相似的大鼠模型。其原理可能與胰島的損傷程度有關(guān)。     誘導(dǎo)Ⅰ型糖尿病模型:靜脈或腹腔一次大劑量注射STZ所制得的糖尿病模型系胰島β細胞的直接損害,55mg/kg大鼠腹腔注射STZ,致胰島分泌減少而致血糖升高,出現(xiàn)糖尿病的表現(xiàn)。     誘導(dǎo)Ⅱ型糖尿病模型:高糖高脂喂養(yǎng)1~2個月的大鼠,再加小劑量一次腹腔注射STZ,劑量在25~40mg/Kg或參考文獻(鼠均重不同,本劑量以200克均重為例)。     注射時用檸檬酸緩沖液以1%的濃度溶解STZ,按空腹體重注射相應(yīng)的STZ,在30分鐘內(nèi)注射完畢(STZ容易失活,STZ快速稱取后仍要求干燥避光)。     檸檬酸緩沖液的配制方法:     檸檬酸2.1g加入雙蒸水100mL中配成A液。     檸檬酸鈉2.94g加入雙蒸水100mL中配成B液。     用時將A、B液按一定比例混合(1:1.32也有按1:1的),PH計測定ph值,調(diào)節(jié)ph=4.2-4.5,即是所需配置STZ的檸檬酸緩沖液。     造模用大鼠禁食12小時以上(一般過夜禁食,不禁水)。禁食的時間越長,STZ對胰島β細胞的破壞力越明顯,即藥效越高。所以相對禁食時間延長,可以降低STZ的用量。尾部注射即靜脈注射,藥物利用率較高,同比腹腔注射,可以節(jié)省藥量,缺點是操作起來不如腹腔注射方便。 大鼠過夜禁食后稱重,按大鼠總重量按比例稱取STZ,放置干燥滅菌瓶內(nèi),外用錫紙包好,將檸檬酸緩沖液及裝STZ的瓶子置冰浴,一起帶到動物房,如果注射操作技術(shù)不熟練,應(yīng)兩組交替注射,建議分組溶解STZ,比如10只或15只鼠/組。     注射時注意事項:     推注的速度快,更容易形成高血糖,推注的速度慢,相對的危險性較低,但也不容易成模,常規(guī)操作中多要求快速注射。當(dāng)然,STZ的劑量是決定血糖高低的主要因素。     北京索萊寶科技有限公司長期備有大量現(xiàn)貨鏈脲佐菌素(STZ)貨號為S8050,常賣規(guī)格為100mg和1g兩種,純度為98%。此產(chǎn)品應(yīng)避光保存于-20℃。鏈脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)對機體組織毒性相對較小,動物存活率高,是目前國內(nèi)外使用較多的制備糖尿病動物模型的藥物。


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